多囊卵巢综合征简介年Stein和Leventhal归纳为闭经、多毛、肥胖及不孕四大病症，称之为Stein-Leventhal综合征(S-L综合征)。PCOS患者的卵巢增大、白膜增厚、多个不同发育阶段的卵泡，并伴有颗粒细胞黄素化。PCOS是II型糖尿病、心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠高血压综合征以及子宫内膜癌的重要危险因素。PCOS的临床表型多样，目前病因不清，PCOS常表现家族群聚现象，提示有遗传因素的作用。患者常有同样月经不规律的母亲或者早秃的父亲;早秃是PCOS的男性表型，女性PCOS和男性早秃可能是由同一等位基因决定的;高雄激素血症和/或高胰岛素血症可能是多囊卵巢综合征患者家系成员同样患病的遗传特征;在不同诊断标准下作的家系分析研究经常提示PCOS遗传方式为常染色体显性遗传;而应用“单基因-变异表达模型”的研究却显示PCOS是由主基因变异并50%可遗传给后代。主要症状多囊卵巢综合征是一种影响全球近一成女性的内分沁失调。病征包括月经稀发或闭经、慢性无排卵、不孕、多毛及痤疮等。因持续无排卵，严重情况下会使子宫内膜过度增生，增加子宫内膜癌的风险。月经紊乱PCOS导致患者无排卵或稀发排卵，约70%伴有月经紊乱，主要的临床表现形式为闭经（表现为原发性闭经或继发性闭经，原发闭经者较少见）、月经稀发和功血，占月经异常妇女70-80%，占继发性闭经的30%，占无排卵型功血的85%。由于PCOS患者排卵功能障碍，缺乏周期性孕激素分泌，子宫内膜长期处于单纯高雌激素刺激下，内膜持续增生易发生子宫内膜单纯性增生、异常性增生，甚至子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌。高雄激素1.多毛：约占60%以上，乳晕周围发现一至数根粗长毛即有诊断意义。毛发的多少和分布因性别和种族的不同而有差异，多毛是雄激素增高的重要表现之一，临床上评定多毛的方法很多，其中世界卫生组织推荐的评定方法是Ferriman-Gallway毛发评分标准。我国PCOS患者多毛现象多不严重，大规模社区人群流调结果显示mFG评分5分可以诊断多毛，过多的性毛主要分布在上唇、下腹和大腿内侧。2.高雄激素性痤疮（hyperandrogeniticacne）：PCOS患者多为成年女性痤疮，伴有皮肤粗糙、毛孔粗大，与青春期痤疮不同，具有症状重、持续时间长、顽固难愈、治疗反应差的特点。3.女性型脱发（femalepatternalopecia,FPA）：PCOS20岁左右即开始脱发。主要发生在头顶部，向前可延伸到前头部（但不侵犯发际），向后可延伸到后头部（但不侵犯后枕部），只是头顶部毛发弥散性稀少、脱落，它既不侵犯发际线，也不会发生光头。4.皮脂溢出：PCOS产生过量的雄激素，发生高雄激素血症，使皮脂分泌增加，导致患者头面部油脂过多，毛孔增大，鼻唇沟两侧皮肤稍发红、油腻，头皮鳞屑多、头皮痒，胸、背部油脂分泌也增多。5.男性化表现：主要表现为有男性型阴毛分布，一般不出现明显男性化表现，如阴蒂肥大、乳腺萎缩、声音低沉及其他外生殖器发育异常。在PCOS患者如有典型男性化表现应注意鉴别先天性肾上腺皮质增生、肾上腺肿瘤及分泌雄激素的肿瘤等。卵巢多囊样改变关于PCOS的超声诊断标准虽然进行了大量的研究，但仍众说纷纭，加上人种的差异，其诊断标准的统一更加困难。年鹿特丹的PCO超声标准是单侧或双侧卵巢内卵泡≥12个，直径在2-9mm，和/或卵巢体积（长×宽×厚/2）10ml。同时可表现为髓质回声增强。其它1.肥胖：肥胖占PCOS患者的30-60%，其发生率因种族和饮食习惯不同而不同。在美国，50%的PCOS妇女存在超重或肥胖，而其他国家的报道中肥胖型PCOS相对要少的多。PCOS的肥胖表现为向心性肥胖（也称腹型肥胖），甚至非肥胖的PCOS患者也表现为血管周围或网膜脂肪分布比例增加。2.不孕：由于排卵功能障碍使PCOS患者受孕率降低，且流产率增高，但PCOS患者的流产率是否增加或流产是否为超重的结果目前还不清楚。3.阻塞性睡眠窒息：这种问题在PCOS患者中非常常见，且不能单纯用肥胖解释，胰岛素抵抗较年龄、BMI或循环睾酮水平对睡眠中呼吸困难的预测作用更大。4.抑郁：PCOS患者抑郁发病率增加，且与高体质指数和胰岛素抵抗有关，患者生活质量和性满意度明显下降。发病原因

目前对于PCOS病因学研究有非遗传理论和遗传理论两种。

　　PCOS非遗传学理论

　　研究认为孕期子宫内激素环境影响成年后个体的内分泌状态，孕期暴露于高浓度雄激素环境下，如母亲PCOS史、母亲为先天性肾上腺皮质增生症高雄激素控制不良等，青春期后易发生排卵功能障碍。

　　PCOS遗传学理论

　　此理论的主要根据PCOS呈家族群居现象，家族性排卵功能障碍和卵巢多囊样改变提示该病存在遗传基础。高雄激素血症和(或)高胰岛素血症可能是PCOS家族成员同样患病的遗传特征，胰岛素促进卵巢雄激素生成作用亦受遗传因素或遗传易感性影响。稀发排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样改变的家族成员中女性发生高胰岛素血症和男性过早脱发的患病率增高。细胞遗传学研究结果显示PCOS可能为X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传或多基因遗传方式。通过全基因组扫描的发现最大量的与PCOS相关的遗传基因，如甾体激素合成及相关功能的候选基因、雄激素合成相关调节基金、胰岛素合成相关基金、碳水化合物代谢及能量平衡的候选基因、促性腺激素功能及调节的候选基因、脂肪组织相关的基因以及慢性炎症相关基因。

　　总之，PCOS病因学研究无法证实此病是由某个基因位点或某个基因突变所导致，其发病可能与一些基因在特定环境因素的作用下发生作用导致疾病发生有关。

发疾病诊断年，Stein和Leventha首次报告此病后被定名为Stein-Leventhal综合征(S-L征)。年由于患者以双侧卵巢囊性增大为特征，故改称为多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndromePCOS)。由于PCOS有高度临床异质性，病因及发病机制至今不清，到年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会的(ESHRE/ASRM)的专家召开PCOS国际协作组专家会议制定了PCOS的国际诊断标准，具体诊断标准如下： 　　(1)稀发排卵或无排卵; 　　(2)高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症; 　　(3)超声表现为多囊卵巢(一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2-9mm的卵泡，和/或卵巢体积大于10ml); 　　上述3条中符合2条，并排除其它疾病如先天性肾上腺皮质增生、库兴综合征、分泌雄激素的肿瘤。 　　为制定中国PCOS的诊治规范，中华医学会妇产科学分会内分泌学组于年在重庆讨论并初步制定了目前中国的PCOS诊断、治疗专家共识。年出台了目前中国的PCOS诊断和治疗专家共识，专家建议在现阶段推荐采用年鹿特丹PCOS国际诊断标准。即稀发排卵或无排卵;高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症;卵巢多囊性改变：一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10ml;上述3条中符合2条，并排除其他高雄激素病因：先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等。预防措施肥胖伴有月经异常的女性要注意了，有关专家近日提醒说，如果你没有大吃大喝也无法控制地肥胖，并且月经几个月才来一次或干脆闭经，还长了许多小痘痘，那么你有可能已经患上了多囊卵巢综合征。 　　多囊卵巢综合征的发生与激素代谢不平衡有关，从女性青春期起，卵泡发育长期存在障碍，卵泡包膜增厚，导致卵泡无法排出，堆积后引起激素代谢紊乱，引发不孕等不良后果。 　　常长小痘痘要注意 　　据专家介绍，多囊卵巢综合征常见于青春期及生育期妇女，月经很有规律、周期为3～6个月或一年不等，少数人月经量过多或有不规则出血。多囊卵巢综合征病人常长小痘痘，主要分布在面部、乳房周围、下腹部等。另外，受雄激素刺激，腋毛、阴毛、四肢的毛发增长，多毛发生率占了17%～18%，而痤疮发生率则有60%。更让爱美的女孩子心烦的是，患了这种病，40%～60%体重会超标。因为肥胖的发生与多囊卵巢综合征的发生发展存在相互促进的作用。 　　专家说，尽管多囊卵巢综合征经常恋上年轻女孩子，但是得了这种病也不用害怕。注意减肥、降低体重、进行体育锻炼、适当控制饮食都是必要的，服用对症的药物常可缓解症状。如果要生小孩子的话，那么在腹腔镜下或开刀切除，或刺破小卵泡就可改变雌激素水平促进排卵，顺利怀孕。 　　低热量饮食益于治疗多囊卵巢综合征 　　今年3月出版的《生育与不育》杂志中有一篇短期随机实验研究文章称，低热量饮食可以使体重明显减轻，多囊卵巢综合征的生殖和代谢病变明显改善。 　　宾夕法尼亚州Hershey医学院的KellyStamets及其同事在文章中写道，多囊卵巢综合征常与肥胖有关，因为肥胖会加重与疾病相关的代谢和生殖疾病。患有多囊卵巢综合征的女性均有胰岛素抵抗，从而导致2型糖尿病发生。因此改善胰岛素敏感性，成为多囊卵巢综合征患者的主要治疗方法。 　　在一个月的研究中，35名伴有不育和多囊卵巢综合征的肥胖女性接受了两种限制性能量饮食中的一种。高蛋白饮食包括30%蛋白、40%碳水化合物、30%脂肪，高糖饮食包括15%蛋白、55%碳水化合物、30%脂肪。主要结果评定是体重减轻，其次是寿命预测和激素、脂肪、脂蛋白、血糖稳态和能量代谢标志物的检测。 　　26名女性参与完成了这项研究，两种饮食限制导致的体重减轻程度相似，两组循环雄激素、糖代谢、勒帕茄碱检测均无差别。 　　与基础值相比，维持低热量饮食一个月的女性循环雄激素水平降低，空腹胰岛素水平和3小时口服糖耐量实验的胰岛素曲线下面积、空腹勒帕茄碱水平和勒帕茄碱曲线下面积均降低。26名患者中14人用药期间出现月经流血。 　　研究的局限性包括26%患者中途退出和干预时间短、缺乏排卵的检测手段及由患者自己报告各自的情况。危害多囊卵巢综合征会影响少女的形象，导致出现多毛、肥胖、座疮等症状，这是由于多囊卵巢综合征导致的雄激素增高、雄激素活性增强。2、多囊卵巢综合征会导致女性的月经出现异常的现象，比如：月经稀少或者是闭经的症状。还有的患者会出现月经淋漓不断，这些症状都严重影响了患者正常的生活。3、患上多囊卵巢综合征之后的女性很多都会出现不孕症。这是因为多囊卵巢综合征导致女性出现持续性的不排卵症状。4、多囊卵巢综合征导致女性患上高血压、糖尿病的几率增加。高血压发病率比正常妇女高8倍，糖尿病发病率增加6倍，子宫内膜癌与乳房癌发病率高2倍，缺血性心脏病、心肌梗死高于对照组。疾病治疗检查出有多囊卵巢综合征的姐妹除了忧心、崩溃外，接下来还是要冷静的想一想该怎么治疗为好，是选择中医还是西医治疗呢？“口服避孕药”“孕激素后半周期疗法”“降低血雄激素水平”深奥难懂？其实中西合壁更能取得令人满意的疗效。包括不孕的治疗（1药物促进排卵2手术治疗）和纠正代谢紊乱（1.肥胖的治疗2抗高胰岛素血症的治疗3多毛的治疗）药物治疗目前PCOS的药物治疗已取代手术治疗作为一线治疗方法，治疗的目的主要与病人的生育要求相关。1.降低高雄激素血症的药物治疗：（1）口服避孕药(Oralcontraceptivepills,OCP)口服避孕药(oralcontraceptivepills,OCP)已作为PCOS妇女的一种传统的可长期应用的治疗方法，主要用于保护子宫内膜、调整月经周期，通过降低卵巢产生的雄激素改善多毛和/或痤疮。OCP可以降低PCOS患者的高雄激素血症。用法是自月经周期的第3天或闭经期开始服用，每日1粒，连服21天，于下次月经第3天继续服用，连服3个周期，3个月后血清FSH、LH、E2、T水平明显下降。其中应用最多的降低高雄激素血症的OCP是醋酸环丙孕酮，其具有孕激素活性并可与乙炔雌二醇结合发挥抗雄激素作用，它还可与毛囊细胞浆中的双氢睾酮受体结合，阻断雄激素效应向细胞核的传导，通过抑制此受体活性抑制5α还原酶活性，使DHT生成减少、促性腺激素合成减少，促性腺激素水平降低使类固醇合成减少，增加SHBG水平并降低促性腺激素水平。故醋酸环丙孕酮在过去20年中一直被作为PCOS多毛治疗的首选方法，连续6个周期以上的治疗对60-80%的多毛病人有效。OCP对于无生育要求的PCOS患者是一种简单、经济的治疗方法，但最近的研究显示其可能降低PCOS妇女胰岛素敏感性和糖耐量，另外常见的副作用包括头痛、体重增加、情绪改变、性欲下降、胃肠道反应和乳腺疼痛，应给予注意。（2）糖皮质激素用于治疗肾上腺合成雄激素过多的高雄激素血症，以地塞米松和强的松的疗效较好，因为它们与受体的亲和力较大，可抑制垂体ACTH分泌，使依赖ACTH的肾上腺雄激素分泌减少。地塞米松0.5-0.75mg/日，强的松5-7.5mg/日，睡前服用。长期应用注意下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的可能性。（3）安体舒通(Spironolactone)是一种醛固酮类似物，其对酶抑制作用的有效性与醋酸环丙孕酮相似，故两种治疗效果亦相似。同时其具有对抗雄激素作用，其治疗高雄激素血症的作用机理为竞争性与雄激素受体结合，在末梢组织与双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)竞争性结合受体，抑制17α羟化酶，使T、A减少。治疗剂量为50-mg/d。（4）氟化酰胺(Flutamide)是一种类固醇复合物，有强效高特异性非类固醇类抗雄激素，没有内在激素或抗促性腺激素作用，不能减少类固醇的合成，但通过受体结合抑制雄激素效应。与醋酸环丙孕酮相比，其治疗后血清雄激素（包括总睾酮和游离睾酮）水平升高，但由于雄激素靶器官效应被拮抗，尽管血清雄激素水平升高，临床表现没有加重。治疗剂量多选用mg/日。长期大量服用有肝损害可能，另外是否造成胎儿畸形尚无定论，故服药期间应避孕。2.促排卵药物治疗：有生育要求的PCOS患者多需要应用促排卵治疗才能妊娠，PCOS的药物促排卵治疗在近50年中有了很大进展，但部分患者应用常规方法疗效较差，故选择合适的方案是促排卵治疗的关键。（1）氯米芬(Clomiphene,CC)：年Greenblatt报道了应用氯米芬促排卵治疗。CC已经成为PCOS促排卵治疗的首选药物，CC可与下丘脑雌激素受体结合，使中枢神经系统对循环中的雌激素水平的感应被阻滞，脉冲式GnRH和促性腺激素分泌增加，进一步引起卵泡生长和发育。另外，CC也可直接影响垂体和卵巢，分别使促性腺激素分泌增加，协同增强FSH诱导的芳香化酶活性。CC也可在女性生殖道的其它部位表现出抗雌激素特征，特别是子宫内膜和宫颈（使宫颈粘液粘稠）。这些抗雌激素效应对妊娠有负面影响。治疗经常在自然周期月经来后或孕激素撤退出血后开始，即从周期的第2-5天开始，用药5天，开始时间对排卵率、妊娠率和内膜并没有显著影响，在卵泡早期开始可以确保充分的卵泡募集。氯米芬的起始剂量通常是50mg，而mg则对肥胖妇女更合适。如果以上方法没有排卵反应，下一次剂量可增加50mg直到有排卵，尽管FDA推荐的日最高剂量达mg，但临床常用的最高剂量是mg。应尽量采用最小的剂量治疗，因为高剂量并不能改善妊娠结局，并且理论上对内膜厚度和着床有负面影响。如果用B超监测卵泡的成熟，主导卵泡达平均直径18-20mm时就认为是成熟卵泡，对于B超显示卵泡增大但不能排卵者，可用人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin,hCG）促排卵，指导同房时间。PCOS患者应用CC后排卵率可达80%以上，单独使用妊娠率达30-60%。用氯米芬两个最明显的副作用是轻度卵巢增大（13.6%）和多胎妊娠，其它副反应包括潮热（10.4%）、腹胀（5.5%）和极少的视觉障碍（1.5%）。部分患者应用CC治疗无效，称为氯米芬抵抗（clomiphenecitrateresistance），但目前对氯米芬抵抗的定义不同，最大剂量-mg不等，连续应用3个周期，均无排卵反应。（2）促性腺激素(Gonadotropin,Gn)对于CC抵抗的患者，促性腺激素（Gn）是常用的促排卵药物，包括FSH及HMG，目前Gn的制剂多样，如hMG、尿FSH和重组FSH，但应用时都存在价格高、多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS)风险的问题。常规方法月经3-5天起始，每天HMG1支/d或纯FSH75IU/d，排卵率较高，妊娠率较高，但卵巢过渡刺激综合征（OHSS）发生率高，多胎率高。目前多采用小剂量缓增方案即于月经第3天开始，1支，隔日1次，若卵巢无反应，每隔7~14天增加半支，即37.5IU，直到B超下见优势卵泡，增加至IU/d为止，该方法排卵率为70~90%，单卵泡发育率约50~70%，周期妊娠率10~20%，OHSS发生率较低约0~5%，但治疗周期长，病人费用相对高。（3）来曲唑：促排卵治疗是芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitors,AIs)的一种新的适应症，这类药物以往主要用于乳癌的治疗。它们可以单独应用，也可与FSH联合应用。主要副作用包括胃肠道反应、疲劳、潮热、头和背痛。目前临床常用的芳香化酶抑制剂类药物是来曲唑，主要用于氯米芬抵抗的病人，排卵率达80%，多于月经周期开始后或黄体酮撤退性出血后，月经第3-7天（共5天）应用，2.5-5.0mg/日，之后的监测过程同氯米芬。3.胰岛素增敏剂(insulin-sensitizingdrugs,ISD)治疗：PCOS的一个主要特征是胰岛素抵抗，导致代偿性高胰岛素血症，以便维持正常糖耐量（葡萄糖摄入后胰岛素的正常反应）。在年轻PCOS妇女中，高胰岛素血症是糖耐量异常和后期心脏疾患的主要危险因素。另外，高胰岛素血症还可引起卵巢雄激素合成增加，进而导致无排卵、闭经和不孕。许多PCOS妇女表现为肥胖，由于体重增加胰岛素抵抗更为明显；非肥胖的PCOS妇女（占PCOS的20-50%）多有腰围/臀围比增加，较正常组亦有更明显的胰岛素抵抗倾向。主要的胰岛素增敏药物有二甲双胍(metformin)、罗格列酮（rosiglitazone）、ioglitazone和D-Chiro-Inosito，它们的主要适应症是有胰岛素抵抗、糖耐量受损或2型糖尿病的PCOS妇女。二甲双胍常用方法为mg/次，每天三次口服，连续服用2-3个月。近年也有DLP1受体激动剂用于治疗伴PCOS的2型糖尿病患者报道。

手术治疗

1.卵巢楔形切除，切除1/2~1/3卵巢。目前已经很少应用卵巢楔形切除手术，以免引起出血、感染和盆腔粘连。

2.药物治疗无效时可在腹腔镜下将各卵泡穿刺，电凝或激光治疗，雌、雄激素水平随之下降。

辅助生育技术

对于应用6个月以上标准的促排卵周期治疗后有排卵但仍未妊娠的PCOS患者，或多种药物促排卵治疗及辅助治疗无排卵并急待妊娠的患者，可以选择胚胎移植的辅助生育技术。但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵抗，造成其生殖、内分泌系统的多种功能紊乱，使PCOS患者在进行IVF治疗时易发生Gn高反应，导致卵泡数过多、血E2过高，进而增加OHSS的发生率，过高的LH水平使卵细胞质量下降，受精率降低，这些使PCOS患者成为辅助生育治疗中的相对难点问题。

1.体外受精技术(Invitrofertilization,IVF)

对于难治性PCOS病人，IVF-ET是一种有效的治疗方法。但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵抗造成其生殖及内分泌系统多种功能紊乱，PCOS病人在进行IVF治疗时易发生Gn的高反应，因PCOS行IVF-ET的病人与输卵管因素行IVF-ET的病人相比，其hMG用量较少、取卵数多、受精率低，周期妊娠率无显著性差异，所以对于PCOS病人行IVF-ET治疗时，合理的降调节方案、适当的超促排卵方法及必要的辅助治疗措施（口服避孕药、胰岛素增敏剂等）可以增加成功率并减少不良结果的发生。

2.卵母细胞体外成熟技术(Invitromaturation,IVM)IVM是模拟体内卵母细胞的成熟环境，使从卵巢采集的未成熟卵母细胞在体外达到最后成熟的技术。年Pincus等观察到兔未成熟卵母细胞在普通培养基培养可自动成熟的过程。二十世纪末期随着ART的发展，IVF-ET周期中、手术切除的卵巢组织和PCOS患者采取的未成熟卵行IVM获得成功。PCOS患者的高雄激素水平造成其在促排卵过程中易发生卵泡募集过多但成熟障碍的情况，所以IVM技术为PCOS患者的不孕治疗提供了新的途径。年Trounson等首次报道了PCOS患者行IVM获得妊娠。文献报道在非促排卵周期中直径10mm，无优势卵泡出现时获取的卵冠丘复合物（oocyte-cumulus







































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