壹姐导读：

发表在《科学》(Science)杂志上的一项研究揭示了过去细菌性感染的历史，是如何随着年龄增长导致严重的炎症性疾病的。

为什么久坐会导致体重增加

细小的细菌感染可能会被忽视，而身体在不经过治疗的情况下可以清除细菌，如在轻度食物中毒时发生细菌感染，可能导致慢性炎症和威胁生命的结肠炎。这些新发现也有助于鉴别炎症性肠病(IBD)。

研究由JameyMarth博士领导，其中包括WonHoYang博士、MichaelMahan博士、DouglasHeithoff博士、和加州大学圣地亚哥分校VictorNizet博士和MarkusSperandio合作。他们一起开始了这个长期研究，根据一个完全不同的假设来研究结肠炎和IBD的慢性炎症性疾病的起源。

他们的假设反映了多种线索。首先，越来越明显的是，一个人的基因构成对常见的炎症疾病(包括结肠炎和IBD)起着有限的作用。例如，双胞胎在发展IBDs的过程中表现出相对较小的一致性。这一发现揭示了疾病起源未知的环境因素。

其次，该研究小组指出，其他实验室的研究报告显示人类的季节性细菌感染与IBD的增加诊断有关。

Marth说：“试图确定一种疾病的起源是很重要的，因为它往往意味着更合理、更有效的预防和治疗。”根据这些和其他的提示，研究小组推测，周期性的低等级细菌感染可能是慢性炎症发病的诱因。

研究人员开发了一种温和的人类食物中毒模型，使用的是一种非常低剂量的普通细菌病原体——伤寒沙门氏菌。这种细菌在整个环境中都很普遍，并且仍然是人类食源性疾病和疾病的主要原因。大多数情况下，感染的结果是导致暂时性的肠道不适和功能障碍。这些感染的大部分可能是没有记录的，这表明个人寿命的感染人数被大大低估了。

Marth团队用一剂低剂量的沙门氏菌做了试验，以至于没有明显的症状或死亡，所有的沙门氏菌都被宿主成功地消灭了。

Marth说：“这种类型的研究以前从未做过，结果令人震惊。我们观察到先前感染引起的一种渐进性和不可逆转的炎症性疾病发生。这非常令人惊讶，因为病原体很容易被宿主清除。”由于第四次感染，与第一次相隔几个月，炎症逐渐增加，所有的受试者都出现结肠炎。令人惊讶的是，尽管反复的感染已经停止，但这种疾病并没有得到改善——这表明损害已经造成了。

Marth解释说：“在人类食物中毒的过程中，我们发现了慢性肠道炎症的环境和致病原因，因为它反复出现在成年人中。值得注意的是，沙门氏菌已经找到了一种方法来扰乱肠道中以前未知的保护机制，而这种机制通常可以预防肠道炎症。”

该疾病机制与小肠碱性磷酸酶(IAP)的获得性缺乏有关，这是一种在小肠十二指肠中产生的酶。沙门氏菌感染使小肠内神经氨酸酶活性升高，进而加速IAP的分子老化和周转率，导致结肠IAP缺乏症。IAP很重要，因为它的工作是去除分子中的磷酸盐，如促炎性脂多糖(LPS)，这是由结肠中各种寄生菌产生的，从而将LPS从有毒物质转化为无毒的状态。

Marth补充道：“这些发现对人类来说是潜在的极大