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作者:陈建医院
编辑:万丽琴医院
卵巢过度刺激综合征的治疗
卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种复杂的医源性疾病,严重时可危及患者生命。接受辅助生殖技术促排卵或门诊促排卵治疗的患者即有发生OHSS的风险,排卵前应认真评估患者的高危因素,制订个性化促排卵方案,最大限度的预防OHSS发生,将OHSS扼杀在萌芽中。一旦发生OHSS,应详细评估患者病情,及时适当治疗,防止严重并发症的发生。
多数OHSS若没有妊娠,其病程约14天;未妊娠患者随着月经来潮病情好转,妊娠患者早孕期病情加重。
一、OHSS患者病情的评估
对OHSS患者的病情进行细致的评估,确定其严重程度。详细询问以下内容:促排卵方案、Gn总剂量、卵泡数、卵泡生长情况、取卵数、E2水平、辅助用药等等;病史询问内容:口渴、尿量、体重增加值、腹胀、胸闷、心悸气促、下肢肿胀疼痛、行走乏力、恶心呕吐、便秘腹泻等。
监测生命体征、腹围、体重、24小时出入量,阴道彩超了解有无胸腹水、卵巢及卵泡大小,肝肾功能、血尿常规、电解质检查、凝血4项、D-二聚体、血小板聚集率、弹力图等。
二、轻度OHSS治疗
轻度OHSS被认为在超促排卵中不可避免,患者无过多不适,一般不会发生并发症,不需特殊处理,多数病人可在一周内恢复,但需避免剧烈活动和性生活,防止卵巢扭转。应作门诊监护,测量血压、脉搏、体重、腹围以及必要的肺部心血管和腹部检查。为预防血液浓缩,每天液体入量2-3升,记录每天体重和尿量,避免使用HCG作为黄体支持方法。有OHSS加剧危险者,应继续观察4~6天。
三、中度OHSS治疗
没有腹水,单纯卵巢增大征象的中度OHSS,可以根据病情适当对症治疗并在门诊观察休息,监测相关指标,尤其要重视凝血功能的变化,防止发生静脉血栓栓塞症。治疗以休息和补液为主,每天饮用运动型饮料ml以上。同时每日检测体重与24h尿量,尿量不应少于ml/d,如维持在ml/d以上最佳。为预防静脉血栓栓塞症的发生,每天常规注射低分子肝素1-2支,如依诺肝素-IU或那屈肝素IU-IU,至少待OHSS缓解后再注射1-2周。OHSS病情完全缓解要到下次月经后。妊娠后OHSS病程较长、病情较严重,可持续达2~3个月。
四、重度OHSS治疗
重度OHSS应住院治疗,治疗目的主要是补充血容量、防止血液浓缩、纠正水电解质平衡紊乱以及其他并发症的发生。方法如下:
1.监护内容严密监测,每天记录体重、腹围及24h出入水量,每日或隔日检测血常规、血球压积(HCT)、凝血状态、尿渗透压;每周检测电解质、肝肾功能;检查有无胸腔积液,必要时行血气分析。排卵后7天做血β-HCG检验,尽早了解妊娠与否。B超监测卵巢大小、形态及胸腹水变化,以了解治疗效果。出现呼吸困难可行胸部X线检查,怀疑有心包积液可行超声心动图和心电图检查。避免妇科检查及增加腹压,防止增大之卵巢扭转或破裂。需要注意的是当选择用药或进行X线检查时,要考虑到妊娠的可能性,尽可能的屏障腹部和盆腔。
2.支持治疗给予高蛋白饮食,鼓励饮水,卧床休息。纠正血容量和血液浓缩是治疗OHSS的关健,晶体补液不能维持体液平衡时,应选用白蛋白或其它血浆成分维持血浆胶体渗透压,阻止血管内液体外漏。每天保持补液量ml~ml,进食少的患者适当补充5%GS。
⑴白蛋白:白蛋白静脉滴注,每日10~50g,滴速<50ml/h,根据红细胞压积恢复情况,每间隔4小时重复静脉滴注,24小时可以用到50g,直至红细胞压积恢复至36%~38%。静滴白蛋白时注意缓慢,以防滴入过快致血液浓缩迅速逆转为血液稀释,在肾滤过功能恢复以前游离的水又返回组织间隙。50g的白蛋白可以使大约ml液体15分钟内回流至血循环中。
⑵羟乙基淀粉(HES、贺斯):近年来临床试验发现6%HESml/d静滴的扩容效果优于白蛋白,明显增加尿量,减少穿刺放液治疗次数,缩短住院天数。HES是非生物源性液体,可防止一些病毒的传播,过敏反应低和对肾功能影响小,对凝血机制无特殊抑制,且用量无特殊限制,日剂量一般不超过33ml/kg,是目前安全性和可靠性最优良的血浆代用品。HES分子质量远大于白蛋白的69ku,约为~ku。HES作为白蛋白的替代品进行扩容治疗,其预防OHSS的作用与白蛋白相同甚至更有效;但HES没有白蛋白的体液转移作用。
HES因其价格低于白蛋白,避免了白蛋白所带来的潜在的病毒传播的可能,现已作为中重度OHSS时首选常用扩容药物。
但也有一些矛盾的结果,过量输入HES也有一定的风险。有研究证实HES与晶状液体相比,HES会增加患有重症患者和败血症患者的死亡率,因此HES已经退出英国。
⑶低分子右旋糖酐:~ml的低分子右旋糖酐不仅能扩容,还能有效疏通微循环,但需注意低分子右旋糖酐能减少血小板的粘附性,有出血倾向的患者应慎用。
3.穿刺放腹水和卵巢囊肿穿刺
腹胀明显(超声下腹水>5cm)可在超声指导下作腹穿放水,以缓解腹胀、改善呼吸、增加尿量、降低血尿素氮水平,其作用明显优于输液治疗。可在超声引导下避开重要器官并留置腹腔导管引流腹水,同时预防感染的发生。也可经阴道后穹隆穿刺放腹水。缓慢放腹水至不能流出为止,文献报道一次最多缓慢引流约ml,穿刺放液后症状明显缓解。可根据病情每3~5天穿刺引流,每天引流量低于50ml可拔除引流管。
当严重胸水、呼吸困难时,胸膜穿刺抽液可缓解症状。有胸腔积液的患者因腹水的减少而减轻症状,因而胸穿不是必须的操作。
卵巢囊肿穿刺后吸出囊液可迅速减轻OHSS,但因为卵巢质脆、血管丰富而可能导致出血,严重者需要手术切除卵巢,所以应慎用。
4.辅以抗组胺类药物扑尔敏,消炎痛、来曲唑、溴隐亭及糖皮质激素,以减少毛细血管渗出,具有阻止血浆外漏的作用。
来曲唑:是芳香化酶抑制剂,限制了雄激素向雌激素的转化,使体内相对雌激素不足。该药通过抑制芳香酶的活性,阻断雄烯二酮及睾酮向雌激素的转化,从而影响雌激素的生物合成,降低体内雌激素的水平,并能有效地促排卵而应用于女性不孕症的治疗,并可避免和降低OHSS的发生。
溴隐亭:是多巴胺受体激动剂,是一种抗血管生成因子,可以抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达,抑制VEGF-R2结合HCG后的磷酸化作用。一项meta分析发现,使用多巴胺受体激动剂如卡麦角林可显著降低IVF-/ICSI周期发生早发型OHSS的几率,同时临床妊娠率、流产率及活产率并无显著差异。多巴胺受体激动剂无法有效预防晚发型OHSS的发生。卡麦角林从HCG日开始服用,理想的使用时间是HCG注射前数小时,0.5mgd,持续服用8天。目前国内无卡麦角林,可以选用溴隐亭。溴隐亭的使用参照卡麦角林,注射HCG日开始口服或阴道放置,每天2.5mg,持续使用16天。
糖皮质激素对OHSS高危人群保护作用机制尚不明确,可能与其消炎、改善微循环和降低血管通透性有关。
5.血栓的防治OHSS血栓形成并不多见,有异常表现时,应鼓励病人活动下肢,当有OHSS倾向时检查D-二聚体,立即使用低分子肝素皮下注射,0IU,bid,至少注射至OHSS完全恢复正常后再用1-2周。一般不主张使用利尿剂。利尿剂不能使胸水和腹水减少,反而进一步减少血容量,加重循环障碍,促进血栓并发症。
6.少尿的处理少尿时可加用小剂量多巴胺40mg/d(3~5ug/kg/min)静滴,用以扩张肾静脉和增加肾血流,而不影响血压和心率。及时扩容一般能维持正常尿量。病情严重时有肾损害发生少尿者(ml/24h),可采用甘露醇利尿。在患者出现血液浓缩、高血压、低钠血症时禁用利尿剂。已达到血液稀释仍少尿的患者,可静脉注射速尿20mg。
7.卵巢扭转一般增大的卵巢在体内HCG减少后可自行消退,但应警惕卵巢蒂扭转、卵巢黄体血肿破裂、出血等并发症,如有这方面的征兆,应及时行剖腹探查术。
8.其他治疗肝功能升高者需用保肝药物治疗。有感染迹象者使用抗生素预防感染。
9.妊娠处理由于妊娠后内源性HCG的分泌可加重OHSS症状,因此在治疗过程中,如出现病情加重、难以控制或病情好转后又反复的情况,应注意患者有妊娠的可能,用药时要注意药物的安全性,防止药物对胎儿的影响,同时也要警惕妊娠可以加重OHSS,即使其病情已经得到改善,也不能掉以轻心。对病情严重、治疗效果不好的患者,必要时应果断终止妊娠。
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