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不断复发一直是卵巢癌治疗的主要挑战，PARP抑制剂是一类新型的靶向治疗药物，研究表明PARP抑制剂对卵巢癌具有较好的疗效，随着PARP抑制剂的广泛应用，这类药物已成为卵巢癌的一种新的治疗方式，PARP抑制剂改善了部分卵巢癌患者的预后，治疗已逐渐发展为“手术+化疗+维持治疗”的模式。

1.PARP抑制剂的作用机制

DNA双链断裂(DSB)如果未及时修复，会引发基因组不稳定性并最终引起细胞死亡。细胞可以采用同源重组修复(HRR)进行修复。如果HRR存在缺陷，即出现了同源重组修复缺陷(HRD)，则细胞会通过其他途径进行DSB的修复。很大部分DSB形成于DNA复制过程中复制叉遇到尚未修复的单链断裂。抑制PARP会导致单链断裂的增多、蓄积，在DNA进行复制时，于复制叉处形成更多的双链断裂。对于存在HRD的肿瘤细胞，PARP的抑制最终导致DSB的蓄积，且DSB不能及时依靠高保真的HRR途径修复，最终引起基因组的不稳定及肿瘤细胞的死亡，这种作用被称之为“合成致死”。

2.PARP抑制剂在卵巢癌治疗的应用

1.奥拉帕利

奥拉帕利是针对卵巢癌开发的的第一个抑制剂。适用于携带胚系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

2.尼拉帕利

适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

3.瑞卡帕尼

国内还未上市，在美国用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者的维持治疗以及经过二线化疗及以上的BRCA突变铂敏感复发性上皮性卵巢癌治疗。

3.PARP抑制剂的药物安全性

大部分患者应用PARP抑制剂能持续直至疾病进展，药物不良反应大多数为轻度或中度，常见不良反应包括血液学不良反应（如贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）和非血液学不良反应（如胃肠道反应、疲劳等），应密切监测不良反应，及时发现、及时处理。

PARP抑制剂在卵巢癌中的应用已从后线治疗向一线维持治疗推进，改变了卵巢癌治疗模式。奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的适应症，已被纳入国家医保报销目录。对于每一例卵巢癌患者，应根据患者的肿瘤情况、经济情况等综合判断应用PARP抑制剂的最佳时机，达到最大获益。

（文中图片来自网络）

参考文献：

卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南，中华医学会妇科肿瘤学分会，《中国医学前沿杂志（电子版）》年第12卷第5期，29-37.

科室简介

山东省妇幼保健院妇科肿瘤综合诊治中心是集临床、教学和科研于一体的专业科室，以宫腹腔镜微创手术为特色，开展包括宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、妊娠滋养细胞肿瘤、宫颈癌前病变、子宫肌瘤、卵巢良性肿瘤（囊肿）、子宫内膜异位症等各种妇科良恶性肿瘤的综合治疗。

　　中心广泛吸收国内外先进经验，坚持妇科肿瘤规范化治疗，并且在个体化、综合治疗方面具有鲜明的特色。在保证治疗效果的同时，提高手术质量，减轻患者痛苦，缩短术后恢复时间，为每一位前来就诊的患者提供最佳的治疗体验。

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