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年7月23日/医麦客eMedClub/--7月19日至22日在加利福尼亚州旧金山举行的AACR癌症免疫细胞治疗专题会议上，MarkerTherapeutics，一个专业开发下一代T细胞免疫疗法治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的临床分期免疫肿瘤学公司，公布了由贝勒医学院(BaylorCollegeofMedicine)牵头的一项正在进行的临床试验的I/II期数据，该试验评估了该公司对胰腺癌患者的MultiTAAT细胞疗法（多肿瘤抗原靶向的T细胞疗法）。

MultiTAAT细胞是一种非工程的、多抗原特异性的T细胞。这项临床试验的结果主要展示了MultiTAAT细胞以下两方面的潜力：

1、显示了MultiTAA联合化疗作为胰腺癌一线治疗的潜力以及作为化疗难治性患者二线治疗的潜力。

2、观察到的T细胞浸润和扩张，支持MultiTAAT细胞在该患者群体中作为一种持久治疗的潜力。

胰腺癌治疗现状

胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤，具有“难发现、难治疗、易转移”的特点，被称为“癌中之王”，其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率1%，中位生存期不到20个月，如果出现转移，生存期不到半年，是预后最差的恶性肿瘤之一。由于胰腺解剖位置比较深且神经不丰富，即便出现疼痛、上腹部饱胀等不适，由于缺乏典型症状，常会和胃病混淆干扰诊断，因此胰腺癌早期的确诊率不高，一般当增大的肿瘤压迫到了周围神经引起剧烈疼痛时才会被发现，而此时大多已经到了晚期。

尽管胰腺癌治疗手段较多，但由于疾病恶性程度太高，总体疗效并不那么满意，手术治疗死亡率较高且治愈率很低。更糟糕的是，目前临床试验已经证实，常规的免疫检查点抑制剂单药治疗胰腺癌几乎无效，对此，医学工作者们一直在寻找对抗之法。多药联合的策略以及CAT-T细胞疗法都在尝试在这一适应症上取得一些进展。

“胰腺癌仍然是最具挑战性的实体肿瘤之一，在超过40年的时间里，其治疗和生存率没有看到一个有意义的改善。”贝勒医学院的Smaglo博士表示，“大多数患者接受高强度化疗，化疗往往有严重的不良反应，我们迫切需要其他治疗方法。”

MultiTAAT细胞疗法：

一种非工程的、多抗原特异性的T细胞疗法

肿瘤是一个复杂的、不均匀的环境，由许多不同的细胞组成，这些细胞表面表达许多不同的分子，称为“抗原”。针对癌细胞特异性的抗原可以开发针对并杀死肿瘤的免疫疗法。

MarkerTherapeutics的多抗原靶向(MultiTAA)平台是一种新颖的非基因修饰的细胞治疗方法，可选择性地扩大一系列自然发生的、通常是极其罕见的肿瘤特异性T细胞，这些细胞存在于患者血液中，能够识别多达五种不同肿瘤相关抗原的独特表位(PRAME，SSX2，MAGEA4，NY-ESO-1和Survivin)。在实验室条件下，这些T细胞可以在促进肿瘤杀伤功能的条件下扩增，得到一种非常强大的T细胞混合物，可以针对单一肿瘤内的多种癌细胞，并重新注入患者体内。

这项独特的MultiTAA技术与当今领先的细胞疗法有显著不同，后者是通过基因工程来识别单个肿瘤相关抗原的单个部分(或表位)。这种方法昂贵且难以推广，而且患者获益有限，因为这些工程性治疗由单一特异性的完全一样的T细胞群组成。而MultiTAAT细胞重新引入患者体内时，能够比单一抗原特异性方法更有效地杀伤异种肿瘤靶点。这降低了肿瘤“逃逸”的可能性，并增加了患者对治疗反应的持久性。

▲MultiTAAT细胞作用流程图片（来源：MarkerTherapeutics