多囊卵巢综合征(PCOS)是无排卵性不孕的主要原因,其患子宫内膜癌、代谢综合征、糖尿病、心血管疾病等远期并发症的风险也显著高于一般人群。但由于其病因复杂、临床表现特异性高,目前尚缺乏统一的效果明确的治疗策略。根据国内外的共识,对PCOS的治疗首先进行生活方式的改善、体重控制,依据诊断分型,对年轻患者可以调整月经周期,有生育要求者按“三线治疗流程”治疗。
PCOS的治疗原则包括:①诱导排卵,治疗不孕症。不孕症的一线治疗:氯米芬;不孕症的二线治疗:外源的促性腺激素或者腹腔镜下卵巢手术;不孕症的三线治疗:辅助生殖技术——试管婴儿。不推荐常规应用二甲双胍诱导排卵,该法仅限于糖耐量受损的女性。②对于不希望生育的PCOS患者调节月经周期。③治疗高雄激素血症的相关症状。④预防无排卵PCOS患者代谢异常可能导致的远期并发症。PCOS的主要治疗方法如下。
(1)有生育要求患者的治疗:治疗目的是促使无排卵的患者排卵及正常妊娠。
①基础治疗:a.生活方式调整。通过低热量饮食和耗能锻炼,降低全部体重的5%或更多,就能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状,并有利于不孕症的治疗。B.高雄激素血症的治疗。目前首选的药物为“炔雌醇环丙孕酮片”(商品名:达英—35)。主要用于血清学检查雄激素水平升高或有高雄激素的临床表现的患者。达英-35还可以增加卵巢对促排卵药氯米芬的敏感性。C.胰岛素抵抗的治疗:首选药物为二甲双胍。主要用于存在胰岛素抵抗或高胰岛素血症或有糖耐量受损的PCOS患者。许多文献报道,存在高雄激素血症和胰岛素抵抗时,先采用达英-35和二甲双胍纠正内分泌紊乱,将会提高促排卵药物的促排卵效果。
②促排卵治疗
一线促排卵治疗:首选氯米芬治疗。月经周期的第5天开始应用,氯米芬(CC)每日50--mg(具体剂量根据患者的体重和以往对治疗的反应决定),共5天,应用B超监测卵泡发育及确定是否排卵,当卵泡直径达到18-20mm时,肌内注射hCG/-U,诱发排卵。治疗后的排卵率为60%一80%,妊娠率为30%-40%,有20%-25%的患者对CC治疗无效(就是医学上所说的氯米芬抵抗)。
二线促排卵治疗:包括促性腺激素和腹腔镜下卵巢打孔术。A.尿促性素(hMG):月经周期的第5天开始应用,1支/天,肌内注射,根据B超监测卵泡发育情况,增减每天的药物用量,当优势卵泡直径达18mm时,肌内注射hCG~u,诱发排卵。当发现有3个卵泡同时发育时,应停止应用hCG,避免引发卵巢过度刺激综合征(OHSS)。尿促性素也可以和氯米芬联合应用,促进卵泡的发育。治疗后的排卵率为70%-90%,每个治疗周期的妊娠率为10%-20%,卵巢过度刺激综合征的发生率为o一5%。B.腹腔镜下卵巢打孔术:主要适用于常规促排卵治疗无效的患者。术后1-6个月妊娠的可能性较大。主要合并症是盆腔粘连,偶尔会发生卵巢萎缩。
体外受精—胚胎移植:即常说的“试管婴儿”。应用于难治性PCOS患者。即单纯应用促排卵治疗6个周期仍无排卵者或有排卵而仍未妊娠者。
(2)无生育要求患者的治疗:治疗的近期目标是调节月经周期、治疗多毛和痤疮、控制体重;远期目标是预防糖尿病,保护子宫内膜,预防子宫内膜癌、心血管疾病。
①调整生活方式:主要为控制饮食、运动和改变生活方式、戒烟、戒酒。通过改变行为方式的办法,减轻体重以达到改善胰岛素抵抗的目的。体重降至正常范围可以阻止PCOS长期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂和心血管疾病等代谢综合征。
②口服避孕药:适用于出现高雄激素血症或高雄激素表现的PCOS患者。具体用法是:月经周期的1-5天开始服用,每日1片,连续服用21天,停药7天后重新开始用药。至少应用3-6个月,可以重复使用。治疗痤疮需用药3-6个月;治疗多毛需用药6-9个月。但是,停药后,上述症状还会重新出现。
③孕激素治疗:适用于无高雄激素表现和高雄激素血症且无胰岛素抵抗的无排卵的PCOS患者。常用的孕激素有:安宫黄体酮(MPA)、微粉化孕酮(琪宁、安琪坦或益玛欣)、地屈孕酮(达芙通)和黄体酮注射液。具体用法是:MPA每日6mg或琪宁每日mg或达芙通每日10--20mg,每次连续应用lo天,至少每2个月应用1次,才能够对子宫内膜起保护作用。本治疗方法的目的是保护子宫内膜,不能改善内分泌状况和代谢状况,而且多囊卵巢本身无改善,高雄激素状况无改善。
④口服胰岛素增敏剂:适用于存在胰岛素,抵抗或肥胖的PCOS患者。首选药物是二甲双胍。具体用法是:二甲双胍每日-0mg,每日分2-3次服用,治疗3-6个月,可以明显改善患者的内分泌状况。
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