卵巢癌患者的5年生存率低，死亡率高居妇科肿瘤第一位。约七成患者确诊已是晚期，近八成患者在化疗后3年内复发。打破卵巢癌患者重复复发的死循环，维持治疗延长无铂间期是关键。一系列高级别循证医学证据表明，PARP抑制剂维持治疗可显著延长卵巢癌患者的无进展生存（PFS）时间，被公认为铂敏感复发患者维持治疗的标准方案。

奥拉帕利是最早用于复发性卵巢癌患者维持治疗的PARP抑制剂，也是最早获批和进入国家医保目录乙类范围的PARP抑制剂。Study19、SOLO2等研究见证了奥拉帕利的显著疗效，长期随访数据更是证实了它的长久获益和安全性，进入医保也较大地缓解了患者的经济负担，是广大卵巢癌患者的福音。

本病例为一例BRCA野生型铂敏感复发性（PSR）卵巢癌患者，首次无铂间期仅8个月，复发后使用奥拉帕利维持治疗超30个月未有异常，无明显不良反应，再次验证了奥拉帕利的非凡实力。

许啸声

上海交通大医院妇产科主治医师；原上海交通大医院团委副书记；法国外籍住院医师；德国弗赖堡大学医学院访问学者；法国里昂大学医学院访问学者；上海医师志愿者联盟青年医师新锐；上海东方航空公司空中医疗专家。目前负责上海市局级课题3项，发表SCI及国内杂志文章5篇，参编书籍及影像教材4本；任上海交通大学医学院级临床医学八年制法文班导师。目前主要从事妇科肿瘤的微创治疗、女性生殖道感染及防治。↑向上滑动查看全部简介

病例介绍

基本病史曾X，女性，38岁。年9月无明显诱因出现腹胀进行性加重，当时无阴道流血、无明显腹痛、无二便习惯改变、消瘦等不适。年9月28日B超检查提示盆腔肿块入院（复医院）。查体：右侧附件扪及肿块6*6cm，质中，活动度差，无压痛；左附件扪及肿块9*8cm，质中，活动度差，无压痛。生化标志物：CA：U/ml，HE4：pmol/L。一线治疗腹腔镜探查-09-29，行腹腔镜检查术+腹膜病灶活检+左侧附件切除术。术中所见探查见大量淡血性腹水约ml，大网膜呈饼状，粘连于子宫前壁及前腹壁，遮盖子宫及双侧附件；分离大网膜后见子宫大小正常，子宫前壁及膀胱反折腹膜见病灶直径约5cm，左侧卵巢囊性增大，直径约5cm，表面见菜花状物，直径3cm，右侧卵巢增大，直径约3cm；乙状结肠下段及直肠前方见大块病灶，直径约8cm；阑尾、回盲部、升结肠肠系膜见散在结节，直径0.5~2cm不等；横膈见大片粟粒样病灶融合成片，肝、脾、胃表面未见异常。术后病理临床诊断：卵巢癌高级别浆液性癌ⅢC期。病理诊断：（左侧）卵巢高级别浆液性癌，未见肿瘤边界，累及（左侧）输卵管及（腹膜）。免疫组化：CK7(+)，PAX-8(+)，ER(40%弱+)，PR(5%+)，Ki67(40%+)，P53(+)，WT1(+)，imp3(局灶+)。新辅助化疗诊断：卵巢癌高级别浆液性癌ⅢC期。-10-05、10-28，行TC方案辅助化疗2次。开腹卵巢癌减灭术-11-24，行卵巢癌根治术，达到R0（开腹全子宫+右侧附件切除+肠系膜病灶切除术+腹膜活检+大网膜切除术+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结切除术）。术中所见大网膜质韧挛缩呈饼状，表面见散在大小不等瘤样结节，大网膜约25*20*5cm大小，肠曲结肠、小肠未见异常，直肠前方块状占位，直径约1cm，腹膜右侧结肠旁沟处增厚，余部位未见异常。子宫中位，大小5*4*3cm，形态规则。右卵巢与子宫后壁及后陷凹腹膜致密粘连，大小约3*3*2cm，右输卵管未见明显异常。膀胱与子宫下段致密粘连，界限不清，内可触及直径约4cm肿块，后陷凹散在粟粒状结节，最大直径约0.5cm。术中同时予以顺铂60mg冲洗盆腹腔。术后病理大网膜、右侧卵巢高级别浆液性癌（化疗后），累及子宫浆膜面、肠系膜肿块、右结肠旁沟腹膜肿块均见癌组织累及；全子宫：增生期子宫内膜、慢性宫颈炎；右侧输卵管未见明显病变；（双侧骼总+双侧盆腔）淋巴结13枚均未见癌转移；（肠系膜上动脉下淋巴结)淋巴结1枚未见癌转移；（下腔静脉旁淋巴结)淋巴结1枚未见癌转移；（骶骨淋巴结）淋巴结2枚均未见癌转移。术后治疗-12-03、12-27、-01-17、02-07、02-28、04-10，行TC方案（D1多西他赛mg静滴+D2卡铂mg静滴）化疗6次。-06-05、07-04，紫杉醇单药巩固化疗2次。-10-09，CA、CA、HE4均正常。复发-12-07，盆腔CT：子宫双侧附件切除术后，双侧腹股沟小淋巴显示。-12-07，上腹部CT：左肝内叶小结节，脾多发小结节，转移待排，建议MRI复查，双肾小囊肿。-12-18，妇科肿瘤整合门诊就诊，建议完善PET-CT检查排除全身其他部位病变，建议行紫杉类+铂类联合化疗。二线治疗-12-22、-01-10、01-31、02-18、03-12，行TP+B方案化疗5次[多西他赛mg+顺铂mg+贝伐珠单抗mg（7.5mg/m2）]，化疗后患者恶心、呕吐明显，予化疗减量。-04-13、05-07，行TP方案治疗（多西他赛mg+顺铂mg)。基因检测基因检测结果：BRCA1/2野生型。维持治疗-07-06至-09，使用奥拉帕利（香港）：mgbid（胶囊），-09至今使用奥拉帕利（大陆）：mgbid（片剂）。复查疾病稳定至今，无明显不良反应。仅-04-14复查发现贫血，给予琥珀酸亚铁对症治疗后缓解。

病例小结

　　　　　　　　患者曾x，年9月无明显诱因出现腹胀进行性加重，当时无阴道流血、无明显腹痛、无二便习惯改变、消瘦等不适。9月28日B超检查提示盆腔肿块入院，CA：u/ml，HE4：pmol/L。9月29日行腹腔镜检查术+腹膜病灶活检+左侧附件切除术，术后病理临床诊断：卵巢癌高级别浆液性癌ⅢC期。-10-05、10-28行TC方案辅助化疗2次。-11-24行卵巢癌根治术（肿瘤细胞减灭术），达到R0（开腹全子宫+右侧附件切除+肠系膜病灶切除术+腹膜活检+大网膜切除术+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结切除术），术中同时予以顺铂60mg冲洗盆腹腔。术后病理显示大网膜、右侧卵巢高级别浆液性癌（化疗后），累及子宫浆膜面、肠系膜肿块、右结肠旁沟腹膜肿块均见癌组织累及，全子宫表现为增生期子宫内膜、慢性宫颈炎，右侧输卵管未见明显病变，淋巴结未见癌转移。-12-03至-04-10行TC方案（D1多西他赛mg静滴+D2卡铂mg静滴）化疗6次，CA降至11.8U/ml。-06-05、07-04行紫杉醇单药巩固化疗2次。之后复查肿瘤标志物均正常。-12-22、-01-10、01-31、02-18、03-12行TP+B方案化疗5次[多西他赛mg+顺铂mg+贝伐珠单抗mg（7.5mg/m2）]，化疗后患者恶心呕吐明显予化疗减量。-04-13、05-07行TP方案治疗（多西他赛mg+顺铂mg)。为了延长患者的PFS，降低复发风险，同时延长PFI，增加再次含铂化疗的获益，计划给予患者维持治疗。PARP抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别循证医学证据表明，在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的PFS。奥拉帕利是最早获批用于卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂，基于Study19和SOLO2研究，其获批用于铂敏感复发后含铂化疗达CR或PR患者的维持治疗，无论BRCA是否突变。本例患者虽-01-10基因检测结果为BRCA1/2野生型，但为铂敏感复发性卵巢癌，符合PARP抑制剂维持治疗的适应证，遂于-07-06起开始服用奥拉帕利（香港上市的胶囊剂型）mgbid。年8月22日，奥拉帕利片剂获得国家药品监督管理局批准，成为首个在大陆地区获批上市的PARP抑制剂。自-09患者开始使用奥拉帕利（大陆上市片剂）mgbid，复查疾病稳定至今，无明显不良反应。期间-04-14复查发现贫血，给予琥珀酸亚铁对症治疗后缓解。截至目前，患者已使用奥拉帕利维持治疗31.5个月，CA正常，影像学检查无异常，表明奥拉帕利维持治疗效果显著，且安全性良好，是实现长期获益的极佳选择。

专家点评

冯炜炜教授点评

冯炜炜教授

上海交通大医院妇产科主任，主任医师，博士生导师；中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤专业委员会第一届委员会委员；上海市医师协会妇科肿瘤分会第一届委员会委员；上海市医师协会妇产科分会第二届委员会委员；上海市医学会妇科肿瘤学专科分会第三届委员会委员；中国老年医学学会妇科分会第一届委员会委员；上海市妇科质控专家委员会委员；中国妇幼保健协会妇科智能（AI）医学专业委员会委员；第五届上海市医学会医疗事故技术鉴定专家；《现代妇产科进展》第五届编委会编委。擅长：妇科常见病如宫颈癌前病变、子宫肌瘤、内膜异位、卵巢囊肿等腹腔镜微创手术治疗；妇科恶性肿瘤如子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌的手术及综合管理。

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本例患者年9月29日第一次手术。腹腔镜检查+腹膜病灶活检过程中发现，由于肿瘤负荷过大，无法做到满意减瘤，所以建议患者先做2次新辅助化疗。年11月，进行第二次手术，全子宫、附件、肠系膜、大网膜切除，术后6次TC化疗。年12月，复查CA升高，MRI显示肝脏、脾小结节，怀疑复发转移，给予7次化疗。年7月，开始奥拉帕利维持治疗至今已经30余个月。奥拉帕利是获批最早、数据最为完善的PARP抑制剂，支持其获批的关键研究Study19研究是针对铂敏感复性发卵巢癌患者的Ⅱ期临床研究。其结果显示，奥拉帕利维持治疗组较安慰剂组中位PFS时间延长3.6个月（8.4个月vs.4.8个月），复发或死亡风险降低65%。亚组分析显示，BRCA突变患者中位PFS时间延长6.9个月（11.2个月vs.4.3个月），复发或死亡风险降低82%；BRCA野生型患者中位PFS时间延长1.9个月（7.4个月vs.5.5个月），复发或死亡风险降低46%。本研究初步表明，无论BRCA是否突变，奥拉帕利均能够延长铂敏感复发患者的PFS，使患者获益。基于Study19研究以及此后SOLO2研究中进一步的结果，奥拉帕利获批用于铂敏感复发性卵巢癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。本例患者在一线含铂化疗治疗结束后8个月复发，属于铂敏感复发，根据当时国际上的指南/意见，符合使用PARP抑制剂的条件。但当时正是PARP抑制剂这类靶向药刚刚走进中国的时候，能接触到这一药物的患者少之又少，甚至国内还没有明确的治疗指南和意见。同时根据研究数据可以看到，相比具有BRCA突变的少数患者（占卵巢癌患者的25%），不具有BRCA突变的大多数患者治疗更加困难，疗效相对较弱。而本例患者正是一位BRCA野生型的患者，并非PARP抑制剂维持治疗的优势人群，奥拉帕利能为她带来多少获益是大家十分